非小細胞肺癌治療需求增多帶動EGFR靶向藥物行業(yè)增長 EGFR-TKI三代為主流 四代競爭逐漸激烈

一、EGFR在非小細胞肺癌驅動基因中占比最高，是非小細胞肺癌治療主要靶點之一

肺癌是僅次于乳腺癌的第二大常見癌癥，其中非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型。2020 年，全球肺癌占全部癌癥種類的 11.1%，其中非小細胞肺癌發(fā)病數量約占肺癌總數的 85%左右。

數據來源：觀研天下數據中心整理

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非小細胞肺癌常見驅動基因包括 EGFR、KRAS、c-MET、HER2 基因突變和 ALK/ROS1、RET 基因重排，其中 EGFR占比最高，是發(fā)現最早、研究最深入的一個靶點。數據顯示，我國非小細胞肺癌患者中 EGFR 突變型占比約 51%，EGFR 野生型占比約 49%。

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根據觀研報告網發(fā)布的《中國??EGFR靶向藥物???行業(yè)發(fā)展現狀分析與投資前景預測報告（2025-2032年）》顯示，EGFR 是一組具有酪氨酸激酶活性的表皮生長因子家族的細胞表面受體，其活化后會激活下游多條信號傳導通路（包括 PI3K-Akt、MAPK-Erk 等），產生細胞增殖效應。如果 EGFR 活化異常，可激活與腫瘤增殖、分化相關的基因，繼而誘發(fā)腫瘤的形成和發(fā)展。

EGFR 抑制劑通過與內源性配體競爭結合 EGFR，抑制酪氨酸激酶的活化，阻斷 EGFR 信號通路，從而產生抑制腫瘤細胞的增殖、轉移并促進腫瘤細胞發(fā)生凋亡等一系列生物學效應。研究表明 EGFR 已經成為非小細胞肺癌治療的主要靶點之一。

二、國內非小細胞肺癌治療需求增多，帶動EGFR 小分子靶向藥物市場擴大

吸煙、空氣污染、遺傳、肺部疾病史等因素均有可能引起非小細胞肺癌，2020 年我國新增非小細胞肺癌人數 78.55 萬人。隨著非小細胞肺癌人數增長，非小細胞肺癌治療需求增多，帶動EGFR 小分子靶向藥物市場擴大。

根據數據，2016-2020年我國非小細胞肺癌治療市場規(guī)模從172 億元增加至449 億元，預計2025年我國非小細胞肺癌治療市場規(guī)模將達到 1186 億元。

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2018 年我國 EGFR 小分子靶向藥物市場規(guī)模為 65.2 億元。隨著我國醫(yī)生及患者腫瘤治療理念改變、腫瘤個體化治療伴隨基因檢測的普及、醫(yī)保對于腫瘤靶向藥物覆蓋范圍和及時性的提升，EGFR 小分子靶向藥物市場規(guī)模將會持續(xù)快速增長。預計2023年我國 EGFR 小分子靶向藥物市場規(guī)模將達到 182.7 億元，2030 年我國 EGFR 小分子靶向藥物市場規(guī)模將達到 395.0 億元。

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三、EGFR 小分子靶向藥物以EGFR-TKI三代為主，四代競爭格局逐漸激烈

根據研究，EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是 EGFR 敏感突變晚期非小細胞肺癌患者治療的最佳選擇。截至目前，EGFR-TKI 已有三代產品上市，針對 NSCLC 的治療已經成為主流的一線治療方案。

第一代 EGFR-TKI 以吉非替尼、?？颂婺岷投蚵逄婺釣榇?，第二代 EGFR-TKI 以阿法替尼、達克替尼為代表。第一代和第二代 EGFR-TKI 均為 EGFR 敏感突變晚期非小細胞肺癌患者的一線治療用藥。臨床發(fā)現，幾乎所有患者在使用第一代或第二代 EGFR-TKI 治療后最終都會產生耐藥性，其中約 50%患者的耐藥是因為 EGFR T790M 基因突變引起。針對此類突變耐藥的患者，阿斯利康公司率先開發(fā)了第三代 EGFR-TKI 奧希替尼，分別于2015 年和 2017 年在美國和中國獲批上市，用于 EGFR T790M 突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者的治療。FLAURA 臨床研究結果進一步表明，與第一代 EGFR-TKI 吉非替尼或厄洛替尼相比，奧希替尼一線治療 EGFR 敏感突變的晚期非小細胞肺癌具有明顯的療效優(yōu)勢且安全性良好。2018 年和 2019 年，奧希替尼分別在美國和中國獲批新增 EGFR 敏感突變晚期非小細胞肺癌一線治療適應癥，并被美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南在內的全球多個治療指南作為 EGFR 敏感突變晚期非小細胞肺癌患者一線治療的首選推薦。

現階段國內 EGFR TKI上市藥物已達到 14 個，包括一代藥物 3 個（吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺幔?，二代藥物 2 個（阿法替尼、達可替尼），三代藥物 7 個（奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼、貝福替尼、瑞齊替尼、瑞厄替尼、利厄替尼），另外有舒沃替尼針對 EGFR20 外顯子插入突變。

三代EGFR TKI 針對 NSCLC 的一線及二線治療都表現出了優(yōu)異的療效，但耐藥問題依然存在。而第四代 EGFR TKI 有望克服一代 EGFR TKI 耐藥且攜帶 T790M 突變的患者，或者用于三代 EGFR TKI 耐藥且攜帶 C797S 突變的患者，而被寄予厚望。

目前四代進展最快的是強生制藥的埃萬妥替尼單抗（EGFR/cMET），為全球首個四代 EGFR的雙特異性抗體，于 2025 年 2 月獲國家藥監(jiān)局批準在國內正式上市，首次獲批適應癥為 EGFR 20 號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性 NSCLC 的成人患者一線治療，2024 ASCO 上強生公布了埃萬妥單抗（Amivantamab）聯合拉澤替尼（Lazertinib）治療 EGFR 突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的研究結果，中位無進展生存期（mPFS）達到 18.2 個月，并且有望打破 EGFR TKI 肺癌耐藥的局面。國內布局四代的企業(yè)有正大天晴、貝達藥業(yè)、齊魯制藥、君實生物/微境生物、紅云生物等，競爭格局也逐漸激烈。

國內已上市的 EGFR TKI 藥物

資料來源：觀研天下整理（zlj）